Wolfgang Tillmans begyndte at fotografere i større omfang under et ophold i Hamburg. Billederne udstillede han på cafeer og barer. Siden indsendte han sine billeder fra Hamburgs club-scene til det engelske livsstilsmagasin I-D Magazine, som han senere udførte en række serier for, bl.a. den banebrydende Like Brother like Sister (I-D Magazines Sexuality Issue, 1992). Serien var en blanding af portræt- og modefotografi og fik stor betydning for det fremtidige kunst- og modefotografi. Tillmans studerede i årene 1990-92 fotografi på Bournemouth and Poole College of Art and Design i England og har siden boet og arbejdet i New York og London. Det egentlige gennembrud som kunstner kom i 1995, hvor han modtog to priser (Böttcherstrasse Prize og ars viva Prize). Tillmans tilhører den succesfulde engelske kunstscene, som slog igennem internationalt i 1990erne. I 1998-99 var han gæsteprofessor ved Hochschule für Bildende Kunst i Hamburg, i 2001 på Arts Institute at Bournemouth og i 2003 på Städelschule i Frankfurt am Main. I 2000 modtog han som den første udenlandske kunstner den prestigefyldte Turner Prize i London.Tillmans har udstillet over hele verden, bl.a. "Wer Liebe wagt lebt morgen" på Kunstmusem Wolfsburg i 1996), "I didn't Inhale" på Chisendale Gallery i London (1997), "From the Corner of the Eye" på Stedelijk Museum i Amsterdam (1998), "Vision of the Body: Fashion or Invisible Corset" på Kyoto Museum of Modern Art (1999), "Présumés innocents" på CAPC Musée d’Art Contemporain i Bordeaux (2000), "Protest and Survive" på Whitechapel Art Gallery i London, "Apocalypse, Beauty and Horror in Contemporary Art" på Royal Acadamy of Arts i London (2000), "Century City" på Tate Modern i London (2001), "View from Above" på Palais de Tokyo i Paris, Louisiana i Humlebæk, Deichtorhallen i Hamburg, Castello di Rivoli i Torino (2002-2003) og "Wolfgang Tillmans. If one thing matters, everything matters" på Tate Britain i London (2003). Wolfgang Tillmans er desuden repræsenteret på bl.a. CAPC Musée d'Art Contemporain Bordeaux, Castello di Rivoli i Torino, Kunstmuseum i Wolfsburg, Hamburger Kunsthalle, Museum of Modern Art i New York, Museum Ludwig i Köln, Solomon R. Guggenheim Museum i New York, Tate Gallery i London, Walker Art Center i Minneapolis, Louisiana i Humlebæk, Metropolitan Museum i New York og Museum of Contemporary Art i Los Angeles.